泛癌检测报告 - 202305010001

目录


尊敬的用户:

您好! 感谢您信任并选择本公司的“泛癌症cfRNA早期筛查”产品, 为自己的健康保驾护航!

癌症病人的肿瘤细胞会释放RNA到人体血液中。我们通过检测血液循环系统中的游离RNA (cfRNA: cell free RNA),可以捕获到来源于癌症的RNA,从而实现对癌症的早期发现。在实验检测技术和人工智能算法两方面均具有深厚的技术积累,其独有的DETECTOR-seq检测技术可以实现痕量游离RNA的捕获和检测,搭配专利人工智能算法,可以检测处于早期的微弱癌症信号,真正实现癌症的早期发现和预警。

“上工治未病”,通过早期筛查,医生就可以对早期癌症及癌前病变进行有效地发现,提前发现潜伏癌症,及时干预,大幅度提高病人的生存和康复期望。

希望我们的产品能为您的健康贡献一份绵薄之力,并衷心祝愿您和您的家人身体健康!

北京欣维度基因科技有限公司 | XinGene.com


基本信息

项目流程

癌症检测项目的实验流程如下图所示。为了保证检测结果准确可靠,我们建立了严格的质量控制体系,分别在血液样本,RNA文库和测序数据三个关键节点上都设立了质量检查点。

质控检测结果

您本次检测项目的综合质量评估结果为 合格
具体请参见下表:

质控阶段 质控参数 质控结果 质控标准
样本质控 RNA含量(Cq) 27 < 32
  DNA污染(Cq) 40 > 35
  微生物污染(ΔCq) -5 < 5
文库质控 文库浓度(ng/μl) 10 >1
  接头二聚体(%) 0 <5
综合评估 合格    

注:

  1. DNA污染(Cq):使用RT-qPCR对样本中的DNA污染进行定量的结果。
  2. 微生物污染(ΔCq):使用RT-qPCR对样本中的细菌核酸污染进行定量的结果。

癌症信号检测结果

检测类型 实测值 正常人参考区间(注) 阴性
肿瘤信号 0.25 0 - 0.86

正常人参考区间的特异性指标为95%。

具体请参见以下说明:

1. 体内肿瘤信号强度综合评估

根据我们已有的临床数据,该结果意味着您处于低风险水平,未在您的血液样本中检测到RNA水平的癌症信号,提示您罹患肿瘤的风险较低。该结果仅作为提示,不能完全排除相关风险,不作为最终诊断结果。

2. 癌症类型评估

检测类型 实测值 正常人参考区间(注) 阴性
肺部 0.02 0 - 0.052
结直肠 0.06 0 - 0.165
0.02 0 - 0.066
肝脏 0.1 0 - 0.482
食管 0.03 0 - 0.095

正常人参考区间的特异性指标为95%。

3. 全转录组基因测定数值

上述肿瘤信号强度是由我们专有的 AI 模型基于您的转录组中的几万个基因计算而来,我们通过几十亿碱基对的测序量测得您的全转录组如下:

Gene Name RNA_expression_TPM chimeric_count promoter_count promoter_max promoter_min promoter_mean splicing_count_A3SS splicing_entropy_A3SS splicing_max_A3SS splicing_min_A3SS splicing_mean_A3SS splicing_count_A5SS splicing_entropy_A5SS splicing_max_A5SS splicing_min_A5SS splicing_mean_A5SS splicing_count_MXE splicing_entropy_MXE splicing_max_MXE splicing_min_MXE splicing_mean_MXE splicing_count_RI splicing_entropy_RI splicing_max_RI splicing_min_RI splicing_mean_RI splicing_count_SE splicing_entropy_SE splicing_max_SE splicing_min_SE splicing_mean_SE ASE_count ASE_entropy ASE_max ASE_min ASE_mean ASE_mean_all ASE_mean_window_1 ASE_mean_window_2 ASE_mean_window_3 editing_count editing_entropy editing_max editing_min editing_mean editing_mean_all editing_mean_window_1 editing_mean_window_2 editing_mean_window_3 SNP_count SNP_entropy SNP_max SNP_min SNP_mean SNP_mean_all SNP_mean_window_1 SNP_mean_window_2 SNP_mean_window_3
G071662 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
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hsa_circ_0130184 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
hsa_circ_0138435 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
CEACAM8 1.5669 0 1 0.093708 0.093708 0.093708 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
AC008771.1 1.046 0 1 0.191437 0.191437 0.191437 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
MTHFD2P1 0 0 1 0.108952 0.108952 0.108952 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
hsa_circ_0008493 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
AC135048.2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
LINC02484 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
RN7SL145P 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

您所有基因的【全转录组基因测定数值全表】可以从 附录:全部文件下载链接 中获取。

4. 更多中间步骤的结果

我们的计算基于您的血样中的高达几十亿碱基对的测序量,加上专有的 AI 模型,包含了如下图所示的4个主要模块的数十道工序。各个中间步骤的具体结果文件可以从 附录:全部文件下载链接 中获取。


相关健康知识和建议

为什么要做癌症早筛(早期筛查肿瘤信号)?

癌症是一类恶性肿瘤的统称,是指一种由于机体某些细胞不断异常增生,最终形成的肿瘤,它可以侵犯身体的各个部位,并可能通过血液或淋巴系统扩散到其他组织和器官。癌症是一种复杂的疾病,它可能由多种因素引起,包括遗传、环境和生活方式等因素,同时也具有一定的可预防性、可治疗性和可控性。

国务院健康中国行动(2019-2030)明确提出,癌症严重危害群众健康,我国将从制定筛查指南、加大推广力度、优化筛查技术方案、提高基层筛查能力、加大科普宣传等方面入手,改善癌症早期筛查的问题。

世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症数据表明,2020年全球有1929万例新发癌症病例和996万例癌症死亡病例;其中我国新发癌症病例和死亡病例分别高达457万和300万,分别占比 23.7%、30%,均位居全球第一,这对我国人民的健康与幸福生活造成了极大威胁。

肿瘤早筛是指用快速、简便的方法,从大量看起来健康、尚未出现症状的目标人群中筛选出极少数肿瘤高危群体。对于大多数的实体瘤而言,最佳的治疗时机就是在原发肿瘤发生淋巴结转移和周边组织侵袭之前。早期的原发性肿瘤可以采用手术方式切除肿瘤病灶,通常可以得到比较好的预后,甚至可以达到治愈的效果。以结直肠癌为例,中国人群结直肠癌的五年生存率在 I、II、III、IV 期分别为 94%、82%、67%和 11%。因此,肿瘤早发现和早诊断对于提升患者的生存率至关重要,同时也能减少国家和个人的医疗支出负担:结直肠癌癌前病变的治疗费用约2万元,而晚期(IV 期)的治疗费用超过25万元;晚期肺癌患者治疗费用是早期治疗费用的2倍以上。根据世界卫生组织数据,1/3的癌症可以通过早期发现得到治疗。“上工治未病”,有效的早期诊断对癌症治疗有极大帮助。

癌症早筛的意义主要体现在以下几点:

总之,癌症早筛具有重要的现实意义和价值。通过提高癌症早期发现率和治疗成功率,早筛有助于降低癌症对社会和个人的负担,提高患者的生活质量和生存期望。

癌症早筛技术的国内外研究最新进展

根据美国国立综合癌症网络指南(National Comprehensive Cancer Network guidelines)的推荐,目前临床可用的肿瘤筛查手段包括低剂量计算机断层扫描、肠镜检查、乳腺X线摄影和宫颈细胞学结合人乳头瘤病毒检测,分别适用于肺癌、结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌的筛查。这些方法由于辐射危害或采用侵入式检查方法导致患者的依从性较差,其灵敏度和特异性仍存在提升空间。即便如此,对于其他大多数肿瘤而言,目前临床上仍缺乏公认的筛查方法。除了影像学和内窥镜等手段,人们也在积极开发基于生物标志物的肿瘤检验方法用以改善肿瘤的诊疗现状。

蛋白质标志物是比较传统的肿瘤液体活检标志物,已有多种蛋白标志物被广泛应用在肿瘤辅助诊断和术后管理等临床场景。例如肝癌的血清标志物甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)经常被用作原发性肝癌的辅助诊断和疗效监测。然而,蛋白标志物大多缺乏组织特异性,甚至缺乏肿瘤特异性。血清甲胎蛋白水平的增高并不一定是肝癌引起的,一些良性疾病如肝炎和肝硬化也会造成甲胎蛋白水平升高,妊娠期的孕妇血清中也能检测到甲胎蛋白阳性。有研究发现,睾丸癌、卵巢癌、胰腺癌和结直肠癌等患者的血清甲胎蛋白水平也会出现一定程度的升高。此外,约有30~40%的原发性肝癌患者的血清甲胎蛋白检测呈阴性,存在一定程度的漏检风险。因此,传统的蛋白质标志物由于灵敏度和特异性不高,很难对癌症进行准确的诊断和预后,只能作为肿瘤风险的提示。

随着精准医疗技术的发展,液体活检领域中研究者通过检测循环肿瘤DNA(ctDNA,circulating tumor DNA)变异进行癌症诊断、分型和用药指导。人类体液中存在游离的cfDNA(cfDNA,cell-free DNA),其主要来源于细胞凋亡、细胞坏死和细胞分泌。其中, ctDNA是指包含肿瘤特异性突变信息的癌症相关cfDNA。然而,肿瘤通常只有发展到中晚期才能释放出足够被准确检测的ctDNA到体液中,因此ctDNA检测多用于局部晚期或远处转移的肿瘤。

近年来,除了ctDNA变异之外,细胞外DNA甲基化也开始被作为癌症诊断和组织溯源的标志物。液体活检领域的领军企业Grail通过比较cfDNA的多种特征,包括单核苷酸突变、DNA拷贝数变异、DNA甲基化和DNA片段化模式等,鉴定出DNA甲基化在癌症检测中拥有较好的表现效果【1】。Grail在2021年发布了细胞外基因组图谱(Circulating Cell-free Genome Atlas,CCGA)项目的最新研究成果【2】,该项目在4077名参与者、包含50多种癌症类型的独立验证临床队列中,利用cfDNA甲基化进行癌症诊断和组织溯源,准确度达到了88.7%;但是对于早期(I期和II期)癌症,虽然特异性按照早期筛查的要求很好地控制在了99.5%左右,其灵敏度却只有16.8%(I期)和40.4 %(II期),仍存在较大的提升空间。

细胞外游离RNA(cfRNA,cell-free RNA)具有高度的动态性、敏感性和组织特异性。细胞可以选择性富集和主动分泌不同种类的RNA,参与细胞间的通讯。越来越多地研究表明各类RNA在液体活检中具有重要的临床价值。自2008年以来,人们便开始关注血浆和血清中稳定存在的miRNA作为癌症诊断标志物的可能性。国内的研究者在该领域取得了多项开创性和引领性的工作成果。作为较早在血液样本中发现细胞外miRNA的研究组,南京大学张辰宇教授团队系统地检测了miRNA在胰腺癌和非癌对照人群中的表达模式,鉴定出了包括miR-21和miR-25等若干显著差异表达的miRNA【3】。其中,基于血清miR-25的胰腺癌检测试剂盒已于2015年获得了国家药品监督管理局的批准(国械注准20153402055)。此外,复旦大学附属中山医院的樊嘉院士团队发现血浆miRNA可以将肝癌患者从健康人、乙型肝炎和肝硬化患者中鉴别出来【4】。基于这项研究的肝癌检测试剂盒(7种微小核糖核酸检测试剂盒)也已获得国家药品监督管理局的三类医疗器械注册证和生产许可证(国械注准20173403299),目前已经在国内多家临床中心推广使用。随着测序技术的进步和发展,越来越多的研究开始通过高通量测序的方法系统地研究体液中的各类长RNA,主要包括mRNA、lncRNA和circRNA等。2018年,研究者在Science杂志上发表了一项使用血浆细胞外RNA进行胎龄和早产预测的研究【5】。随后,该项研究成果也被《麻省理工科技评论》评为 2019 年“全球十大突破性技术”之一。2022年初,Nature杂志发表的两项研究先后都揭示了血液中游离的长链RNA分子在妊娠早期预测先兆子痫的潜力,母体血液样本的转录组特征可以独立于临床因素准确地跟踪妊娠进展【6,7】。更为重要的是,我们实验室2022年发表在权威学术期刊eLife上的研究表明,血浆中的cfRNA可以用于五种高发高致死的癌症(肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、食道癌)检测和癌症类型的区分【8】。另外一项发表于生物医学领域顶级期刊Cancer Cell上的研究则向人们展示了血小板中的RNA用于癌症检测的巨大潜力【9】。体液RNA的检测通过提供基因组变异与转录组动态变化的双重信息,可以准确地用于无创检验和疾病状态监测,为癌症等疾病的早期诊断提供了比cfDNA和蛋白更优的理论与实验支持。

参考文献:

我们可以通过血液检测哪些疾病 ?

我们的检测不同于其他的娱乐型基因检测,我们的方法是检测人的肿瘤细胞中流到血液里面的癌症信号。利用血液等体液进行疾病检测的技术称为液体活检,随着精准医疗的提出和下一代测序技术的发展,液体活检(血液等体液中的细胞、分子检测)已经成为癌症研究的一个主要方向和前沿热点。液体活检可以对患者进行血液分子谱表征从而反应体内组织基因组变异和转录组动态变化,预测潜在疾病风险和癌症部位,指导制定治疗决策,监测预后反应,并对出现的治疗耐药性和疾病复发进行提前预警。

肿瘤组织活检由于需要对组织穿刺采集,将给病人造成较大的痛苦和经济负担,同时还受限于肿瘤组织样本的异质性和可及性、难以全面地反映肿瘤组织的遗传特征,也无法对疾病状态进行实时动态监测。肿瘤液体活检,是通过对血液等体液中循环的生物标志物进行检测来分析肿瘤。相比于组织活检,无创或微创诊断的液体活检具有痛苦小,成本低,可以方便地重复取样进行病程监测等优势。总的来说,肿瘤液体活检以一种微创、可重复的方式表征肿瘤,对于癌症患者疾病风险预测和疾病状态监测都具有重要的临床应用价值

更多的,液体活检主要可以检测以下多种疾病:

我们的检测技术有哪些研究基础 ?

如上所述,我们的方法是检测人的肿瘤细胞中流到血液里面的癌症信号。同时,我们通过人工智能 AI 模型学习已经患癌的病人的癌症信号,建立计算模型。这个 AI 模型有一个很大的优点,就是他会通过检测过的人群的不断增大而不断学习和迭代,从而会更敏感、更精准。

我们基于基因组学和生物信息学,通过开发体液cfRNA微量测序技术和机器学习方法 (AI based cfRNA),在体液中发现和鉴定与癌症发生发展相关的新型cfRNA标志物,应用于国内高致死癌症的早期诊断和预后辅助治疗。

cfRNA指的是胞外RNA,又称exRNA,包括多种类型:miRNA,Y RNA,circRNA,lncRNA等。RNA标志物与DNA和蛋白标志物相比,具有更好的敏感性、组织特异性和多样性,为更好的临床检验带来了新的期望。我们在新型非编码RNA和生物信息学研究方面积累了丰富经验。

基于此,我们将在癌症病人体液(如血液)中发现和分析标志癌症发生发展的新型exRNA/cfRNA,并整合现有标志物构建多重标志物的智能模型,在大样本上进行验证,建立具有更高精准度和可重复性的无创检验方法。

我们在非编码RNA(ncRNA)测序和生物信息学研究中积累了近20年的丰富经验:

以上成果都为癌症无创检测试剂的开发提供了有力的支持。

我们的泛癌检测可以筛查哪些癌症类型 ?准确度如何?

我们的泛癌检测目前包括了五种中国高发的癌症: 肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、食道癌

我们的方法是检测人的肿瘤细胞中流到血液里面的癌症信号,我们会通过人工智能 AI 模型学习已经患癌的病人的癌症信号,建立计算模型。现在我们的AI 模型是从 常见五大癌症(肺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、食道癌) 的上千个病人的数据上学习来的,可以很好地诊断常见五大癌症。

需要注意的是,虽然我们的 AI 模型目前还没有学习其他癌症类型,例如乳腺癌等,但是各个类型的癌症会有一些共同和相似的信号,所以我们现在的模型在理论上也具备检测出除了上述五大癌症的其他类型癌症的能力。并且,在我们一边给更多的人检测的同时,我们也在不断积累临床数据,这样我们的 AI 模型就可以不断学习新的数据,学会检测更多的癌症类型的信号,检测能力也会更敏感、更精准。

我们基于cfRNA的AI模型在泛癌上具有很好的诊断能力,综合准确度(AUC)高达91%(尤其是肝癌的高于95%),并且在早期癌症中的表现仍然稳定不降低,这种对早期癌症的高敏感度要远远优于 cfDNA 等其他方法。


技术成果相关报道

2022.07. 北京大学第一医院王鹏远/清华大学鲁志/徐振江团队合作发表泛癌早诊研究新成果
2020.11. 清华大学鲁志、海军军医大学殷建华和国家肝癌科学中心陈磊课题组揭示针对肝癌AFP阴性诊断和早期诊断的血液非编码RNA标志物
2019.12. “披着羊皮的狼”——癌症转移的新面纱 - 清华大学王栋、鲁志Cell Res发文揭示肿瘤转移新模型
2019.5. 清华大学鲁志研究团队与天津、上海研究团队联合发布液体活检新成果!多种非编码RNA结构域或可作为稳定的肝癌无创诊断标志物
2017.3. 清华大学,东方肝胆医院发表Nature子刊解析与癌症有关的lncRNA
2016.11. 利用生物信息学发现基因组暗物质– 清华大学鲁志实验室非编码RNA软件系列介绍

相关专利和科研成果

相关已发表科研论文

相关在研项目


承诺和声明

上工治未病,我们的使命是要帮助人们更早期的发现癌症。我们相信,这种使命感以及为此付出的实践和努力,将帮助我们理解和治疗人类疾病,并最终认识和提高我们自己。

特别声明:

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附录:防癌生活建议

癌症是全球公共卫生问题之一,每年都有数百万人被诊断出患有癌症。预防癌症至关重要,因为许多类型的癌症可以通过调整生活习惯来降低风险,所以我们提供了以下防癌生活建议,内容涵盖饮食、运动、生活习惯等方面,以帮助您降低患癌风险。

小结:预防癌症需要综合调整饮食、运动和生活习惯。在饮食方面,多吃蔬菜、水果和全谷物,减少红肉和加工肉类摄入,选择健康的脂肪,减少盐摄入,限制热量摄入。在运动方面,增加身体活动,减少久坐时间,保持运动习惯。在生活习惯方面,戒烟限酒,注意防晒,接种疫苗,定期体检,管理压力。通过以上建议,您可以降低患癌风险,保持健康的生活状态。


附录:相关文件下载

检测和计算结果工序流程图(基于高达几十亿碱基对的测序数据和独有AI模型):